抗炎症薬（ステロイド系SAIDと非ステロイド系NSAID）

炎症（腫れ・痛み・発熱など）を引き起こす物質は、細胞膜の成分から段階的に作られる。

この流れを『アラキドン酸カスケード』という。

①炎症の刺激で『ホスホリパーゼA2』という酵素が活性化し、細胞膜のリン脂質から『アラキドン酸』が遊離する。

②アラキドン酸は、『シクロオキシゲナーゼ（COX）』という酵素によって『プロスタグランジン（PG）』（痛み・発熱・炎症を起こす）に、『リポキシゲナーゼ』という酵素によって『ロイコトリエン』（炎症・アレルギーに関わる）に変えられる。

炎症を抑える薬（抗炎症薬）は、このカスケードのどこをブロックするかで2つに分けられる。

・ステロイド系抗炎症薬（SAID）：上流のホスホリパーゼA2を抑える。

・非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）：下流のCOXを抑える。

どこを止めるかの違いが、効き方と副作用の違いにつながる。

ステロイド系抗炎症薬（SAID：Steroidal Anti-Inflammatory Drug）は、副腎皮質ホルモンの一種である『糖質コルチコイド（グルココルチコイド）』を薬として用いるもので、プレドニゾロンやデキサメタゾンなどがある。

作用機序の要は、アラキドン酸カスケードの『上流』、すなわちホスホリパーゼA2のはたらきを抑える点にある（抗炎症性タンパク質を誘導してこの酵素を抑制する）。

上流を止めるため、アラキドン酸そのものの遊離が減り、結果として『プロスタグランジン』も『ロイコトリエン』も両方とも産生が抑えられる。

さらに、炎症を進める『炎症性サイトカイン』の産生も抑制する。

このように、ステロイドは複数の経路をまとめて抑える強力で幅広い抗炎症作用をもち、同時に免疫を抑える作用（免疫抑制）ももつ。

そのためアレルギー・自己免疫疾患・重い炎症などに広く使われる。

ステロイドは効果が高い反面、さまざまな副作用に注意が必要である。

【易感染】免疫を抑えるため、細菌・真菌などの感染を起こしやすくなる。

【消化性潰瘍】胃や腸の粘膜を守るプロスタグランジンが減ることもあり、消化性潰瘍（胃潰瘍など）を起こしやすい。

【高血糖・糖尿病】糖質コルチコイドは血糖を上げる作用があり、糖尿病を悪化・誘発することがある。

【多飲多尿・医原性クッシング】長期・大量に使うと、多飲多尿や、クッシング症候群に似た症状（医原性クッシング）が現れることがある。

【副腎皮質機能不全（離脱）】ステロイドを長く投与すると、体が『もう自分で作らなくてよい』と判断して副腎皮質が萎縮し、自前のホルモンを作る力が衰える。

この状態で急に投薬をやめると、ホルモンが足りなくなって副腎皮質機能不全（ふらつき・元気消失・ショックなど）を起こす。

そのため、ステロイドを長期に使った後は、急にやめず、少しずつ減らして（漸減して）中止することが重要である。

非ステロイド系抗炎症薬（NSAID：Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drug）は、その名のとおりステロイド（糖質コルチコイド）ではない抗炎症薬で、解熱・鎮痛・抗炎症の作用をもつ。

作用機序は、アラキドン酸カスケードの酵素『シクロオキシゲナーゼ（COX）』を阻害して、痛み・発熱・炎症を起こす『プロスタグランジン』の産生を抑えることである。

ステロイドが上流（ホスホリパーゼA2）を止めるのに対し、NSAIDは下流のCOXだけを止めるため、ロイコトリエンの産生は抑えない。

また、免疫を直接抑える作用や、ステロイド特有の副作用（医原性クッシング・副腎機能の抑制など）は起こしにくい。

COXにはCOX-1（胃粘膜保護など体を守る役割）とCOX-2（炎症に関わる）があり、炎症に関わるCOX-2を選択的に抑えるタイプ（コキシブ系）は、胃腸への副作用を抑えるよう工夫されている。

NSAIDは化学構造によりいくつかのグループに分けられる。

・サリチル酸系：アスピリンなど。

・フェナム酸系。

・プロピオン酸系（カルプロフェン・ケトプロフェンなど）。

・オキシカム系（メロキシカム・ピロキシカムなど）。

・コキシブ系：COX-2を選択的に抑えるタイプ（胃腸への負担を減らす工夫）。

【主な副作用】①消化管潰瘍：胃腸の粘膜を守るプロスタグランジン（COX-1由来）も減るため、胃潰瘍・腸潰瘍・消化管出血を起こすことがある。

②腎障害：腎臓の血流を保つプロスタグランジンが減るため、特に脱水・麻酔・低血圧などで腎血流が下がっている状況では急性腎障害を起こしやすい。

③肝障害：まれに肝臓への影響が出ることもある。

【注意点】ステロイドとNSAIDを一緒に使うと消化管潰瘍のリスクが大きく高まるため、併用は避ける。

ネコはイヌよりNSAIDの代謝が苦手で感受性が高いため、用量・種類を慎重に選ぶ。

投与後は食欲・嘔吐・下痢・便の色（黒色便＝消化管出血のサイン）を観察する。

ステロイド系抗炎症薬（SAID）はすべて糖質コルチコイドの仲間で、名前の多くが『〜ゾン』『〜ゾロン』で終わる。

代表的なものは、コルチゾン、ヒドロコルチゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン、デキサメタゾンである。

非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）には、アスピリン（サリチル酸系）、フルニキシン（おもに馬・牛・豚などの大動物に使われる）、カルプロフェン（プロピオン酸系）、メロキシカム（オキシカム系）、フィロコキシブ・ロベナコキシブ（コキシブ系＝COX-2を選択的に抑える）などがある。

コキシブ系は名前が『〜コキシブ』で終わる。

NSAIDの作用は、①抗炎症作用、②解熱作用、③鎮痛作用の3つが基本で、これに④血小板凝集抑制作用が加わる。

血小板凝集抑制作用はとくにアスピリンで強い。

アスピリンは血小板のCOX-1を不可逆的に止め、血小板を固まらせる物質（トロンボキサンA2）をつくれなくするため、低用量で血栓の予防に使われることがある。

一方で、出血しやすくなる点には注意する。

NSAIDはステロイドに比べて免疫抑制などの副作用は起こしにくいが、副作用がないわけではなく、消化管潰瘍や腎障害に注意が必要である。