僧帽弁閉鎖不全症とエンレスト(ARNI)

僧帽弁閉鎖不全症(MMVD)は、シニア期の小型犬で最も多い心臓病。弁が閉じきらず左心室から左心房へ血液が逆流する。ACVIM分類(A〜D)で病期を整理し、心拡大が出るステージB2からピモベンダンなどの治療を始める。従来薬でコントロールしにくい例の新しい選択肢として研究が進む『エンレスト(サクビトリル/バルサルタン=ARNI)』の作用と位置づけを学ぶ。

1僧帽弁閉鎖不全症(MMVD)とは

心臓は4つの部屋に分かれ、左心房と左心室の間にある弁が僧帽弁。加齢で弁が分厚く変性して閉じきらなくなると、左心室から左心房へ血液が逆流する。これが僧帽弁閉鎖不全症で、シニア期の小型犬の心臓病の大半を占める。

健康な僧帽弁は左心室の収縮時にぴったり閉じるが、弁が変性して閉じきらなくなると、本来は全身へ送り出されるはずの血液の一部が左心房へ逆戻り(赤い矢印)してしまう。これが僧帽弁閉鎖不全症(MMVD)である。

心臓はポンプのような臓器で、中が4つの部屋(左右の心房・心室)に分かれている。

各部屋を仕切るドアのような役割をするのが『弁』で、左心房と左心室の間にあるのが『僧帽弁』である。

健康な僧帽弁は、左心室が収縮するときにぴったり閉じて、血液が左心房へ逆流しないようにしている。

ところが年齢を重ねると、この弁が分厚くなったり形が変わったり(粘液腫様変性)して、きちんと閉まらなくなることがある。

すると、本来は全身へ送り出されるはずの血液の一部が、左心房側へ逆戻り(逆流)してしまう。

これが僧帽弁閉鎖不全症(MMVD)である。

とくにチワワ、トイ・プードル、マルチーズ、シー・ズー、キャバリア・キング・チャールズ・スパニエルが好発犬種とされ、シニア期の小型犬の心臓病の大半をこの病気が占める。

進行すると、咳が出る、散歩を嫌がる・すぐ座り込む、呼吸が浅く速い、舌の色が紫っぽくなる(チアノーゼ)、ふらつく・失神する、といった症状が現れ、さらに進むと肺に水がたまる『肺水腫』を起こして呼吸困難・命に関わる状態になる。

2ACVIMステージ分類(A〜D)

MMVDは国際的なACVIM分類で5段階に分ける。ステージA=発症リスクの高い犬種(異常なし)、B1=心雑音はあるが心拡大なし、B2=心臓が大きくなり始めた段階、C=肺水腫など心不全症状が出た段階、D=標準治療では十分にコントロールできない段階。

僧帽弁閉鎖不全症は、アメリカ獣医内科学会(ACVIM)のガイドラインにより、おおまかに5段階のステージで考える。

ステージAは、まだ心臓に異常はないが、この病気になりやすい好発犬種(リスクの高い犬種)の段階である。

ステージB1は、心雑音や弁の変性・逆流は認められるが、心臓の大きさ(心拡大)はまだ正常な段階である。

ステージB2は、逆流が進んで心臓が大きくなり始めた(心拡大が認められる)段階である。

ステージCは、肺水腫など心不全の症状がすでに出た(または過去に出た)段階である。

ステージDは、標準的な治療では十分にコントロールしきれない、最も進行した段階である。

このステージ分類によって、いつ治療を始め、どの薬を使うかを判断する。

3これまでの治療(B2からの開始と従来薬)

治療を始めるタイミングは、心臓が大きくなり始めるステージB2から。よく使う薬は、心臓の収縮を助ける『ピモベンダン』、血管を広げて負担を減らす『ACE阻害薬』、体の余分な水分を抜く『利尿薬』など。近年は心臓の外科手術が適応になることもある。

MMVDの治療を始めるタイミングは、心臓が大きくなり始めるステージB2からとされている。

心拡大が出てきた時点で薬を開始し、できるだけ肺水腫を起こすステージCやDに進ませないようにすることが重要である。

よく使われる薬には次のものがある。

ピモベンダンは、心臓の収縮力を高める強心作用と血管拡張作用をもち、B2から用いて心不全の発症を遅らせる中心的な薬である。

ACE阻害薬は、血管を広げて心臓の負担を減らす薬である。

利尿薬(フロセミドなど)は、体にたまった余分な水分を尿として抜き、肺水腫の改善・予防に用いる。

近年では、傷んだ僧帽弁を修復する心臓の外科手術が適応になることもある。

しかし、薬を飲んでいても病態は少しずつ進行する。

薬を増やしても反応が乏しい、あるいは副作用が強く出てしまう例では、従来の内服薬だけではコントロールが難しいこともある。

そこで新しい選択肢として研究が進んでいるのが『エンレスト』である。

4エンレストとは(サクビトリル/バルサルタン=ARNI)

エンレストは、もともとヒトの心不全治療薬で、サクビトリルとバルサルタンの2成分が1つになった薬(ARNI)。サクビトリルは心臓を守るホルモン(ナトリウム利尿ペプチド)を長く働かせ、バルサルタンは心臓に負担をかけるホルモン(アンジオテンシンII)の働きを抑える。

エンレストは、もともとヒトの心不全治療のために開発された薬で、『サクビトリル』と『バルサルタン』という2つの成分が1つにまとまったタイプの薬である。

このような薬はARNI(アンジオテンシン受容体ネプリライシン阻害薬)と呼ばれる。

サクビトリルは、ネプリライシンという酵素のはたらきを抑える成分である。

ネプリライシンは『心臓を守ろうとしてくれるホルモン(ナトリウム利尿ペプチド)』を分解してしまうため、これを抑えると、血管拡張・利尿・心肥大抑制などの作用をもつナトリウム利尿ペプチドが体の中で長く働けるようになる。

バルサルタンは、『心臓に負担をかけてしまうホルモン(アンジオテンシンII)』の受容体(AT1受容体)をブロックする薬(ARB)で、血管収縮・体液貯留・心筋肥大などを抑える。

つまりエンレストは、『心臓を守る良いホルモンを増やし、心臓を疲れさせる悪いホルモンを減らす』イメージの薬である。

ヒトの医療では、心不全による入院や心血管死のリスクを減らすことが大規模研究で示されている。

5犬への応用と適応外使用

獣医療でも近年、犬へのエンレストの応用が研究され始め、心臓サイズの縮小、肺水腫を経験した犬での長期使用、従来治療への上乗せでの生存期間などの報告が少しずつ蓄積している。ただし犬への使用は現時点では『適応外(オフラベル)』処方であり、従来薬でコントロールできない例などで慎重に検討される。

エンレストはもともとヒト用の薬だが、獣医療でもここ数年で犬への応用が研究されるようになってきた。

犬での報告としては、心臓のサイズが縮小したという報告、肺水腫を経験した犬でも長期間問題なく使えたという報告、従来治療に加えて(上乗せして)使った場合の生存期間に関する報告などがあり、データが少しずつ積み上がっている。

ただし注意点として、犬へのエンレストの使用は、今のところ動物用医薬品として正式に承認されたものではなく『適応外(オフラベル)』での処方になる。

そのため、すべての症例に第一選択で使うわけではなく、これまでの薬では心臓の状態がうまくコントロールできない犬や、心不全が進行してきた犬などにとって、検討する価値のある選択肢、という位置づけである。

適応外使用にあたっては、効果・副作用・費用などについて飼い主に十分説明し、同意を得たうえで、慎重に経過(胸部X線での心サイズ・呼吸状態・腎臓や血圧の値など)を観察しながら使う。

動物看護師は、その経過観察と飼い主への情報提供を支える。

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